Zingeron, TRPM2/PARP-1 Yolak Modülasyonu Yoluyla PTZ Kaynaklı Oksidatif Stresi ve İnflamasyonu Hafifletir
Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi, cilt.40, sa.1, ss.77-83, 2026 (TRDizin)
- Yayın Türü: Makale / Tam Makale
- Cilt numarası: 40 Sayı: 1
- Basım Tarihi: 2026
- Dergi Adı: Fırat Üniversitesi Sağlık Bilimleri Veteriner Dergisi
- Derginin Tarandığı İndeksler: TR DİZİN (ULAKBİM)
- Sayfa Sayıları: ss.77-83
- Bilecik Şeyh Edebali Üniversitesi Adresli: Evet
Özet
Bu çalışma, zingeron’nun (ZGN) SH-SY5Y nöronal hücrelerinde pentylenetetrazol (PTZ) kaynaklı oksidatif stres, inflamasyon ve apoptoz üzerindeki nöroprotektif etkilerini; PARP-1/TRPM2 sinyal yolunun rolüne odaklanarak araştırmayı amaçlamıştır. SH-SY5Y hücreleri, ZGN ön uygulaması (5– 25 μM) ile ya da ZGN’siz şekilde PTZ’ye (30 μM, 24 saat) maruz bırakılmıştır. Hücre canlılığı CCK- 8 testiyle değerlendirilmiş; oksidatif (MDA, GSH) ve inflamatuar (IL-1β, TNF-α) belirteçler ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Apoptoz yanıtları kaspaz-3/9 aktivite analizleriyle incelenmiş, TRPM2 ve PARP-1 protein ekspresyon düzeyleri Western blot yöntemiyle belirlenmiştir. PTZ maruziyeti hücre canlılığını anlamlı derecede azaltırken MDA, IL-1β, TNF-α, kaspaz-3/9 aktiviteleri ile TRPM2 ve PARP-1 ekspresyonlarını artırmıştır (p<0.05). ZGN tedavisi bu değişiklikleri doz bağımlı olarak tersine çevirmiş; oksidatif dengeyi yeniden sağlamış, inflamasyon ve apoptozu azaltmıştır. PARP- 1/TRPM2 sinyal yolunu inhibe ederek, PTZ’nin neden olduğu nöronal hasara karşı güçlü bir nöroprotektif etki göstermektedir. Bu etkiler, oksidatif stresi, sitokin salınımını ve kaspaz aktivasyonunu azaltarak gerçekleşmektedir. Bulgular, ZGN’nin TRPM2 aracılı oksidatif nörotoksisiteyi hedefleyen nörodejeneratif hastalık tedavilerinde umut verici bir ajan olabileceğini göstermektedir.
This study aimed to investigate the neuroprotective effects of zingerone (ZGN) against pentylenetetrazol (PTZ) -induced oxidative stress, inflammation, and apoptosis in SH-SY5Y neuronal cells, focusing on the involvement of the PARP-1/TRPM2 signalling pathway. SH-SY5Y cells were exposed to PTZ (30 μM, 24 h) with or without ZGN pretreatment (5–25 μM). Cell viability was assessed by CCK-8 assay, while oxidative stress (MDA, GSH) and inflammatory (IL-1β, TNF-α) markers were quantified by ELISA. Apoptotic responses were assessed through caspase-3/9 activity assays. TRPM2 and PARP-1 protein expression were determined by Western blot analysis. PTZ exposure significantly decreased cell viability and increased MDA, IL-1β, TNF-α, and caspase-3/9 activities, as well as TRPM2 and PARP-1 expression (p<0.05). ZGN treatment significantly reversed these changes in a dose-dependent manner, reducing oxidative stress, apoptosis, and inflammation. ZGN provides potent neuroprotection against PTZ-induced cell damage by inhibiting the PARP-1/TRPM2 signalling axis, thereby reducing oxidative stress, cytokine release, and caspase activation. These findings suggest that ZGN may be a promising agent for targeting TRPM2-mediated oxidative neurotoxicity in neurodegenerative disorders.